一项名为LIRA-RENAL的研究对患有2型糖尿病并伴有中度肾损害患者应用胰高血糖素肽1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽注射剂的情况进行了探究，研究结果于12月17日在线发表在《糖尿病护理》上。

来自英国莱斯特大学的主要研究人员MelanieJDavies博士说道：“糖尿病患者很有可能伴有肾脏问题，可能是由于糖尿病亦或其他合并症导致，这些患者在降糖药选择存在一定局限性。”

利拉鲁肽是少数正式批准用于这些难治人群的药物，该药由欧盟批准用于治疗2型糖尿病并伴有中度肾损害的患者。Davies博士在年美国糖尿病协会（ADA）年会上首次公布LIRA-RENAL研究发现，同时在年欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）上也发布了此结果。

LIRA-RENAL研究中，2型糖尿病并伴有中度肾损害（估算肾小球滤过率[eGFR]，30–59mL/min/1.73m2）的患者在目前治疗（口服降糖药或胰岛素）中添加每日一次1.8mg利拉鲁肽注射（n=）或安慰剂（n=），研究时间为26周。参与者平均年龄为67岁，糖尿病平均病史为15年。

主要研究终点为相较于基线HbA1c的改变和利拉鲁肽相比于安慰剂表现出更好的血糖控制：26周后，HbA1c相较于基线平均改变利拉鲁肽组与安慰剂组分别为-1.05%、-0.38%。

同时，利拉鲁肽组体重也出现了下降，此为GLP-1激动剂的一个优势并且低血糖风险较低。但是利拉鲁肽组热群存在明显的胃肠道副作用，主要是恶心、呕吐，发生率与安慰剂组相比分别为35.7%、17.5%。由于不良事件利拉鲁肽组较安慰剂组退出研究的比例也更高（13.6%vs2.9%）。

重要的是，在6个月的研究中，利拉鲁肽组肾脏功能无恶化。此外，利拉鲁肽对血糖的影响与肾小球滤过亚组研究一致。

另一个已被临床试验数据证明对糖尿病伴有肾脏疾病患者安全的药物为DPP-4抑制剂利拉利汀（linagliptin）。该药可用于肾衰患者且不需要任何剂量调整。

大多数用于糖尿病治疗的最新药物治疗糖尿病肾病时需要剂量调整，因为大多数在肾脏排泄；这包括除利拉利汀以外的DPP-4抑制剂类药物、除利拉鲁肽以外的大多数GLP-1激动剂类药物和另一类新药钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂类药物。

目前大多数SGLT-2抑制剂药物禁用于肾衰竭患者（一些标准为eGFRs60mL/min/1.73m2，另外一些标准为eGFRs45mL/min/1.73m2）。尽管SGLT-2抑制剂通过肾脏代谢，但对肾脏有潜在保护作用。坎格列净（Canagliflozin）为这类药物之一，目前研究人员正在开展坎格列净在糖尿病肾脏疾病人群中对肾糖尿病肾病和心血管预后的影响的多中心、对照研究。研究为坎格列净对糖尿病肾病参与者肾脏及心血管的疗效评估（CREDENCE）试验。

该研究将纳入名伴有2-3期慢性肾脏疾病且因为大量清蛋白尿已经接受标准治疗的患者。这些参与者将被随机分配到坎格列净每日mg或安慰剂组，试验周期为5年，预计研究结果会在年以前公布。

另外，Davies说道：“来自降糖药里程碑式试验EMPA-REGOUTCOME的肾脏结果数据显示，到目前为止，SGLT2抑制剂恩格列净（Empagliflozin）结果令人鼓舞。”

EMPA-REG试验为第一列证明恩格列净可减少心血管主要终点发生率和全因死亡率的2型糖尿病降糖药研究。

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