慢性肾衰竭(CRF)是所有肾脏内科疾病包括原发性肾小球疾病、糖尿病。肾病、高血压肾病、中毒性肾病以及泌尿外科疾病包括梗阻性肾病、慢性移植肾病、缺血性肾病等疾病导致慢性肾脏损害和肾衰竭的共同途径。

本实验旨在观察虫草保肾颗粒剂对5／6肾切除模型大鼠肾脏的保护作用，并探讨其作用机制，主要观察5／6肾切除模型大鼠肾脏α-平滑肌肌动蛋白(α—SMA)的表达及血液生化指标的变化，探讨α—SMA在肾纤维化进程中的作用；同时给予虫草保肾颗粒剂干预治疗，探讨其是否通过影响上述指标表达而发挥治疗作用。

任何泌尿系统病变均能破坏肾的正常结构和功能者均可引起慢性肾衰竭，从病理上讲，肾纤维化是多种慢性肾病的共同病理基础，也是各种慢性肾病向终末期肾衰竭进展的重要途径。肾脏纤维化包括肾小管纤维化、肾间质纤维化和肾小球硬化，三者关系密切，且与肾功能下降程度直接相关。目前将肾脏纤维化分为3个阶段，即诱导、基质沉积、消退。诱导包括巨噬细胞的激活和细胞因子的释放，免疫细胞聚集和细胞因子的释放，成纤维细胞的聚集、激活、增殖，基质的溶解、吞噬，上皮细胞的激活。总之，无论是肾小管、肾间质、还是肾小球，其

纤维化的机制和过程中恒定的细胞分子事件是巨噬细胞的活化、组织内ECM产生及ECM转换失去平衡等。ECM产生细胞主要包括有：成纤维细胞、小管上皮细胞、局部浸润的单核细胞以及肾小球系膜细胞，以上细胞可转分化为表达a—SMA的

MFB，a—SMA作为肌成纤维细胞的主要表达产物，被认为是肌成纤维细胞的特异性标志物，另它是肾小球疾病系膜细胞受损激活和表型转化的标志。另有相关研究认为，肾小球疾病时蛋白尿的程度和持续时间与肾小管病变程度、‘肾功能恶化速度呈正相关。

根据“久病必虚”、“久病必瘀”的中医理论，结合临床与现代中医研究，创立虫草保肾颗粒剂，以虫草、大黄为君，黄芪、水蛭为臣，草豆蔻，猫须草为佐使药，全方体现了健脾益肾，化瘀祛毒，芳化湿浊的特点。本方以虫草为君药，黄芪为臣药，虫草与黄芪并用以治脏腑虚损之本，大黄、猫须草合用以治痰浊、瘀血之标，佐以水蛭、草豆蔻，更兼破血、燥湿之力，配伍严谨。大黄与水蛭相配，活血、破血并用，血行则痰难停留；肾茶与草豆蔻相伍，利湿、燥湿俱令，痰去则血行无滞。全方温、清、补、消并用，共奏养护正气，祛痰逐瘀，推陈致新之功效。诸药合用，使补而不助邪，泻而不伤正。日前虫草制剂在临床上应用十分普遍，其疗效已经得到大部分临床医生和患者的认可冬虫夏草能抑制肾小球代偿性肥大，尤其对防治肾间质的病变效果明显，对肾小管功能有一定的保护作用。

本研究的结果表明虫草保肾颗粒剂与福辛普利同样具有减少蛋白尿的作用，尤其在改善肾功能方面优于福辛普利。在肾脏的超微结构方面，虫草保肾颗粒剂与福辛普利都能够减轻其病理变化，虫草保肾颗粒剂较为明显地减轻了胶原纤维增生的程度，显示出了较好的保护肾脏超微结构的作用。应用虫草保肾颗粒剂对5／6肾切除模型大鼠进行干预后结果显示说明虫草保肾颗粒剂与福辛普利均能有效抑制肾组织中α—SMA的过度表达，改善肾纤维化。因此，虫草保肾颗粒剂治疗CRF具有多方面的机制。