自体瓣膜心内膜炎主要由链球菌和葡萄球菌引起，急性多为金黄色葡萄球菌引起，少数由淋球菌、流感杆菌等引起。真菌、立克次体是少见的导致自体瓣膜心内膜炎的致病微生物。

其治疗方法主要为抗微生物治疗，严重可采取外科手术治疗。

抗微生物治疗是自体瓣膜心内膜炎最重要的治疗措施，应早期、足量、静脉用药。如病原微生物尚未明确，可选择广谱抗生素；已分离出病原微生物，可针对检测出的微生物用药。

一般在疾病早期，病原微生物尚未培养明确，可采取经验性治疗。如为急性心内膜炎，可采用萘夫西林静脉注射或滴注，还可加用氨苄西林、庆大霉素等。如为亚急性心内膜炎，链球菌所致以青霉素治疗为主，可加用庆大霉素。如患者无法耐受β-内酰胺酶，可选用万古霉素，联合环丙沙星。后续应根据病原菌培养结果适当调整用药。

已明确致病微生物后，如致病菌对青霉素较为敏感，首选青霉素治疗，也可青霉素联合庆大霉素注射治疗。患者对青霉素过敏，可选择头孢曲松、万古霉素治疗。

如心内膜炎为对青霉素耐药的链球菌所致，多选择青霉素加用庆大霉素、万古霉素。

如为金黄色葡萄球菌感染，可选用萘夫西林、苯唑西林等。

真菌感染的患者多静脉滴注两性霉素B，足疗程后口服氟胞嘧啶。

当患者对抗生素无反应时，考虑采取手术治疗的方式，以便有效改善患者情况，对患者预后有正向作用。

活动性自体瓣膜心内膜炎的主要手术适应症包括：

1、心力衰竭为瓣膜功能衰竭所致；

2、积极应用抗生素治疗，但患者仍然存在持续性败血症；

3、栓塞再发。

次要的适应症包括以下几点：

1、心内膜炎不易治愈，或感染对心脏结构破坏力大的微生物；

2、病因未得到明确，经验性治疗后效果不佳；

3、血培养阴性，抗生素足量、足疗程治疗后，持续发热10天以上。

如为急性心内膜炎，未经过及时、规范治疗，患者可能在4周内死亡；亚急性患者生存时间一般≥6个月。心力衰竭为预后不良中最危险因素，其他还包括肾衰竭、主动脉瓣损害等等。

建议患者出现不适及时寻求正规治疗，降低本病的近期、远期病死率。通常本病危险性较高，约有10％的患者在治疗后数月至数年内可能再次发病。